林萧（杨幂饰）、顾里（郭采洁饰）、南湘（郭碧婷饰）、唐宛如（谢依霖饰）这四个从小一起长大的好姐妹大学毕业后进入职场，开始了崭新的旅程。原本准备离开姐妹们，与堕落男友席城（姜潮饰）一同离开上海的南湘重新回归了姐妹们身边。顾里率领众人搬进了新的别墅，继续过着同一屋檐下的乌托邦生活。

林萧和顾里陪同宫洺（锦荣饰）参加罗马的时尚活动，并叫上了南湘和唐宛如。在罗马，她们遇到了顾里的混血表弟Neil（李贤宰饰）。当林萧回到上海，却接到了男友崇光（陈学冬饰）癌症复发不幸去世的噩耗。

几个月后，林萧虽然振作起来开始了新生活，但却遇到了一个让她想起崇光的外国模特陆烧（实为陈学冬饰演、整容后的崇光）。与此顾里从未见过的亲生弟弟顾准（任佑明饰）突然出现，他手着顾家20%的隐藏股份，告知顾里M.E公司存在一个巨大的财务漏洞。姐弟两人联手想要夺回被M.E收购的盛古公司。

顾里说服姐妹们利用宫洺生日暨M.E周年庆的机会去宫家老宅偷取关键文件。这场行动能否如她们预想的那样顺利进行呢？一个漫长而难熬的夜晚正在静静等待着她们。

角色介绍如下：

1. 林萧：上海大学中文系毕业，是文科中的佼佼者。担任《M.E》杂志执行主编宫洺的私人助理。性格温和但有点孩子气，与简溪有过一段恋情。

2. 顾里：林萧的好友，会计系美女，有着A++的不败成绩，目标是做注册会计师。她集中了天下所有女人的理智、冷静、残酷于一身，追求奢侈。男友是顾源。

3. 顾源：国际金融系的学生，拥有优越的家世背景。性格和顾里有相似之处，但不那么冷酷无情。与母亲的关系一度紧张，但和顾里的感情依旧深厚。

剧情中还有南湘与卫海的短暂恋情及分手，与顾准的新感情；唐宛如因工作忙碌而与众人疏离；南湘因工作才能出众而得到宫洺的青睐；顾里得知自己患子宫癌后的崩溃与振作；众人为了偷取关键文件而策划的行动等等。最后揭示了顾里家族的资金问题以及顾里与宫洺之间的争斗。整个故事充满了友情、爱情、亲情以及现实的残酷，是《小时代》系列的延续和发展。终末之时，顾里的状况越发严峻。正当电话无人接听之际，医院的呼叫催促着林萧，当他匆忙赶到医院时，南湘和唐宛如已经在那里了。医生面色凝重地递给林萧一份病危通知书，因为顾里在昏迷中仍念念不忘林萧的名字。林萧心乱如麻，担忧签名之后可能就永远失去顾里。就在他迟疑之时，南湘毅然签下了字。自己因连续的高烧也昏厥了过去。

当林萧再度睁开眼睛时，顾里已经度过了手术的危险期。顾里虽然得以存活，但命运却无情地切除了她的整个子宫。在这场风波过后，所有的误会都得到了澄清。原来，是卫海先背叛了南湘，而顾源也深刻理解了顾里的苦衷。

就在Neil匆匆赶来，揭开了另一个秘密。他告诉大家，在顾德胜生前购买的农场里的小房子中，一堵墙内藏满了金砖。原来当年金价大跌时，顾德胜以七千万的金额购买了大量的金子，将一堵房子的墙壁砌成了金砖。这既是一个巧妙的藏宝之地，也是最安全的地方。或许宫殒也知晓这个秘密。如今，一切都得到了解决，顾里也意外地获得了一笔巨大的财富。

故事的结尾，众人决定在唐宛如的新家举办一次聚会。意外却发生了，一场突如其来的爆炸将整个聚会笼罩在死亡的阴影中。除了林萧、宫洺、已经离去的卫海和第三部未曾露面的简溪之外，所有人都在这场爆炸中离世了。这出戏画上了悲情的句点，留下的只有无尽思念与惋惜。